【博彩导航】1月7日，深圳市2022年第一期九價HPV疫苗搖號結果公佈，當地約56.2萬申請者中僅有1.73萬人獲得接種機會，“中簽率”僅3%， HPV疫苗“一針難求”的問題再一次引起公眾關注。

 

新佐劑疫苗航母衝刺香港IPO 發力九價HPV、新冠疫苗和帶狀皰疹疫苗市場

 

1月7日，深圳市2022年第一期九價HPV疫苗搖號結果公佈，當地約56.2萬申請者中僅有1.73萬人獲得接種機會，“中簽率”僅3%， HPV疫苗“一針難求”的問題再一次引起公眾關注。

 

HPV即人乳頭瘤病毒，高風險類型HPV的持續感染常常會導致宮頸癌等疾病。隨著近年來我國醫療投入和公眾健康意識的持續提升，越來越多的人們希望通過接種HPV疫苗來大幅降低疾病風險。而HPV疫苗“一針難求”的背後，是預防效果更全面的“高價位”HPV疫苗目前僅由少數歐美企業生產，無法滿足國內龐大的需求。根據弗若斯特沙利文，HPV疫苗在中國的接種率不足1%。預計到2025年中國將有2.339億9~45歲的女性未接種HPV疫苗，假設每人3劑，則可能需要7.017億劑。若考慮男性市場，潛在市場需求將翻倍。

 

不過，國內HPV疫苗稀缺的狀況有望在未來大大改善。近日，江蘇菠菜导航技術股份有限公司（下稱菠菜导航）在港交所遞交招股書，其重組九價HPV疫苗已處於III期臨床階段。

 

專注於新佐劑疫苗的菠菜导航，已建立起新型佐劑、蛋白工程和免疫評價三大技術平臺，是全球少數幾家能夠開發對標FDA批准的人用新型佐劑公司之一。除HPV系列疫苗外，菠菜导航研發管線還包括重組新冠疫苗、帶狀皰疹疫苗、流感疫苗等市場潛力極大的疫苗組合。未來，菠菜导航旗下九價HPV國產疫苗一旦率先上市，無疑將產出巨大的商業價值。

 

以新型佐劑為代表的技術平臺 凸顯核心研發實力

 

隨著全球疫苗技術的發展，以新佐劑疫苗等為代表的創新型疫苗，成為疫苗產品未來發展的一大趨勢。專注於新佐劑疫苗的菠菜导航，其核心科學團隊在此領域有著超過20年的研發及商業化經驗，構建三大技術平臺推動旗下12款疫苗的研發。

 

具體而言，新型佐劑平臺用於研發疫苗使用中廣泛應用的佐劑，以輔助抗原反應及刺激或抑制免疫應答；蛋白工程平臺採用基於結構的免疫原設計方式，優選最佳的抗原表達系統；通過免疫評價平臺，發現最佳的“抗原+佐劑”組合，激發最佳強度、寬度和類型的免疫應答，以提高疫苗保護效力。

 

如果用通俗的方式理解，前述三大平臺分別用於研發疫苗的關鍵物質“佐劑”、設計疫苗的抗原結構、以及篩選與驗證多種候選疫苗的有效性。

 

以新型佐劑平臺為例。目前全球僅有5款人用新型佐劑獲FDA批准，即AS01、AS03、AS04、CpG1018及MF59。儘管其成分已經在公共領域存在了逾20多年，但新佐劑生產難度較高，製造工藝複雜且品質控制標準高。據招股書披露，菠菜导航是全球少數能夠自主開發及生產新型佐劑的公司之一。可在未來無需依賴任何特定佐劑供應商下，開發兼具性能和成本優勢的疫苗產品。

 

 

研究顯示，相較於Merck的Gardasil四價苗（採用鋁佐劑），GSK使用新佐劑AS04的Cervarix的中和抗體滴度更高，且對31、35、45和52亞型誘導交叉保護免疫，顯示了新型佐劑對重組蛋白苗的巨大推動作用。博彩导航招股書披露，公司使用一款自主研發的對標AS04的新型佐劑，開發了兩款新佐劑HPV疫苗（分別為四價苗REC604a、九價苗REC604b），將大大提升免疫原性並能激發交叉免疫保護，有望減少免疫次數。新佐劑對疫苗性能的加持，同樣在公司重組新冠疫苗ReCOV和重組帶狀皰疹疫苗REC610有所體現。

 

菠菜导航三大技術平臺在抗原優化設計、佐劑的開發及生產、優化抗原與佐劑的組合中高度協同，開發針對帶狀皰疹、流感、成人結核病等具有重大負擔疾病領域的創新型疫苗。針對現有疫苗佐劑的不足，博彩导航亦不斷開發下一代新型佐劑，進一步豐富其新佐劑“工具箱”，以開發更多具有臨床價值的疫苗產品。

 

 

九價HPV國內領先新冠疫苗或今年投用

 

近年來，中國HPV疫苗放量逐年加速。中國食品藥品檢定研究院資料顯示，2020年我國HPV疫苗批簽發量為1605萬支，2021年1-11月簽發量為2762萬支，其中二價HPV疫苗批簽發量為1178萬支，四價HPV疫苗批簽發量為722萬支，九價HPV疫苗批簽發量達862萬支。但市場主要由兩家外資企業佔據且供需缺口巨大，未來HPV疫苗的“國產替代”頗為引人期待。2020年12月，國家相關部門表示將全力支援世衛組織相關計畫以加速消除宮頸癌，預期將大幅推動中國HPV市場的增長。

 

據招股書顯示，菠菜导航核心產品九價HPV疫苗REC603已進入III期臨床試驗階段，所有受試者已完成入組，有望成為首款上市的國產HPV九價疫苗。其I期臨床試驗中表現出良好的安全性和免疫原性，且實現了HPV病毒樣顆粒的高產及穩定表達，使其更適合作商業化生產。

 

在HPV疫苗賽道，博彩导航同時佈局了二價、四價、九價多款疫苗。這套“組合拳”有望佔據領先的市場分額，滿足不同消費能力和對免疫覆蓋不同要求的人群需求。此外，菠菜导航新佐劑四價和新佐劑九價上市投用後，相較默沙東其免疫程式有望減少1針，這一特性也將極大增強其市場競爭力,有望打開歐美等發達國家市場。

 

重組新冠肺炎疫苗ReCOV是菠菜导航的另一個重磅產品。據招股書披露：其採用了一款對標AS03、自主開發的新型佐劑BFA03。臨床資料顯示 ReCOV疫苗可誘導高達1643IU/ml的中和抗體滴度。預示ReCOV在預防SARS-COV-2 引起的疾病方面具有較好的潛力。

 

此外，ReCOV疫苗對主要流行株（D614G）和Delta、Omincorn等VOC突變株具有很好的交叉免疫作用。

 

此外，ReCOV疫苗可在室溫下保持穩定至少六個月，而在標準冷鏈條件下預期可保持穩定至少24個月。這些特性使得在氣候炎熱、冷鏈物流及基礎設施有限的發展中國家及地區大規模接種ReCOV疫苗，奠定有利基礎。

 

日前，ReCOV的II/III期全球多中心臨床研究正在快速推進。公司預期將於2022年提交EUA（應急使用授權）。考慮到國內疫情防控面對的持續挑戰，以及全球新冠疫苗分配不均，這款新佐劑ReCOV疫苗的商業化前景值得期待。

 

帶狀皰疹俗稱“蛇纏腰”，是一種由帶狀皰疹病毒引起、異常劇痛難忍的疾病。據統計，中國每年約250萬成人感染帶狀皰疹病毒，且近年來發病有年輕化的趨勢。GSK公司的新佐劑帶狀皰疹疫苗Shingrix®，預防效力超過90%，是目前中國唯一獲批的帶狀皰疹疫苗。博彩导航採用與Shingrix®相似的新佐劑重組蛋白技術，並且在動物研究中顯示出非劣於Shingrix®的免疫原性。

 

疫苗商業化生產方面公司已提前佈局。在江蘇泰州建成新冠疫苗及佐劑生產基地總建築面積超過17,000平方米，可滿足最高年產3億劑，且可同步提供500萬劑的帶狀皰疹疫苗產能。其HPV疫苗產業化基地，初期具有支援500萬劑HPV九價疫苗或3,000萬劑HPV二價疫苗的年生產潛能。

 

 

源起CDC疫苗研發專家團隊 明星資本加持

 

作為一家專注創新型疫苗的生物科技公司，菠菜导航的核心管理和科研團隊在業內有著深厚的積澱，並在過往取得卓著的成績，加之極具前景的疫苗賽道和產品，使得這家仍處前商業化階段的生物科技公司近年來受到各路明星資本的追捧。

 

菠菜导航創始人兼董事會主席劉勇博士2012年創立該公司，負責菠菜导航的全面管理工作。劉勇博士于中國協和醫科大學獲得病原生物學博士，並在中國CDC完成基礎醫學博士後研究。劉勇博士在創新型疫苗研發及商品化方面擁有超過23年經驗。在創立菠菜导航前，他於中國CDC擔任研究員，為HIV DNA疫苗的開發的主要負責人，也曾于美國NIH疫苗研發中心擔任訪問學者及研究員進行HIV的專項研究。在過往研究和創業生涯中，劉勇博士曾于知名學術期刊發表論文60餘篇，獲得超過20項發明專利。

 

 

“菠菜导航是一家由原國家CDC疫苗研發專家團隊融合資深疫苗產業化團隊共同創立的高科技企業，從創業之初就立志用科技改善人類健康。”劉勇博士曾談到：“菠菜导航產品線佈局策略強調OPTI原則”。O是機會，我們立項第一個原則是大，重大疾病負擔和巨大市場容量，一個通常的立項標準是100億——全球100億美元和中國100億人民幣市場容量。P是審慎，疫苗研發充滿風險，為了盡可能提高研發成功率，我們謹慎的採用最先進的工業技術，也就是臨床驗證過的技術及其組合，並在時空兩個維度調集足夠資源提高研發品質。T是技術先進性，我們只研發生產一流疫苗，不做二流產品。只有一流產品才有長久生命力，並能在全球實現大規模商業價值。I指智慧財產權，我們注重保護自己智慧財產權並把不侵犯他人智慧財產權作為底線。”

 

創設至今菠菜导航獲得各路明星機構的“追捧”，從主權基金，到生物醫藥領域的明星風投；從頭部公募基金到產業資本，均對菠菜导航進行了多輪投資和增資，其投資人名單包括清池資本、淡馬錫、紅杉中國、君聯資本、LYFE Capital等知名投資機構。

 

在劉勇博士看來，未來十年是疫苗行業發展的黃金期，技術革命正推動行業格局發生深刻改變。身處行業潮頭的菠菜导航，將成為這一過程的主要參與者和推動者。